本研究は、レシキモド（R848）の溶解性と抗腫瘍活性を向上させるための、新規かつ実現可能な改変戦略を開発することを目的とした。ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン（HP- -CD）。
R848-を充填したPLGAナノ粒子をHP- -CD(CD@R848@NPs) は、強化乳化溶媒蒸発法を使用して合成されました。その後、走査型電子顕微鏡 (SEM)、示差走査熱量測定 (DSC)、フーリエ変換赤外 (FTIR) 分光法、粒径分析、ゼータ電位分析などのいくつかの方法によって、ナノ粒子を in vitro で特性評価しました。次に、ナノ粒子に IR-780 染料を充填し、in vivo イメージング デバイスを使用して画像化し、生体内分布を評価しました。さらに、抗 TNFR2 抗体と組み合わせた CD@R848@NPs の抗腫瘍効果と基礎となるメカニズムを、in vivo の MC-38 結腸腺癌モデルを使用して調査しました。
CD@R848@NPの平均サイズは376 ± 30 nmで、表面電荷は21 ± 1 mVでした。この設計により、HP- -CD活用することができ、R848は腫瘍を支持するM2-様マクロファージに効率的かつ特異的に送達されます。さらに、抗TNFR2抗体を使用してTregの割合を減らしました。単純なPLGAナノ粒子やR848と比較して、CD@R848@NPは腫瘍組織への浸透を高め、M1-様マクロファージを劇的に再プログラムし、腫瘍を除去し、患者の生存期間を延長しました。
