ヒドロキシプロピルシクロデキストリン（HP CD）

世界中で、6,700 万人を超える人々が虚血性脳卒中の影響を受けて生活しています。重要なことは、脳卒中を生き延びた人の多くが慢性炎症反応を発症し、それが認知障害の一因となる可能性があることです。認知障害は脳卒中の一般的な衰弱性後遺症ですが、十分に研究されておらず、現在のところ治療方法も確立されていません。2-ヒドロキシプロピルシクロデキストリン(HP CD) は、親油性物質を可溶化して捕捉できる FDA 承認の環状オリゴ糖です。本研究の目的は、HP CD の反復投与が、遠位中大脳動脈閉塞マウスの脳卒中モデルにおいて、脳卒中梗塞部内の脂質蓄積を減らすことによって、脳卒中に対する慢性炎症反応を抑制するかどうかを明らかにすることでした。この目的を達成するために、若年成体および高齢雄マウスに、脳卒中後 1 週間から治療を開始し、週 3 回、媒体または HP CD を皮下注射しました。脳卒中後 7 週間のマウスを、免疫染色、RNA 配列決定、脂質組成および行動分析を使用して評価しました。HP CD を投与したマウスの慢性脳卒中梗塞部および梗塞周囲領域は、脂質代謝に関与する遺伝子の上方制御と、自然免疫および獲得免疫、反応性アストログリオーシス、走化性に関与する遺伝子の下方制御を特徴としていました。同様に、HP CD は脳卒中梗塞における脂肪滴、T リンパ球、B リンパ球、および形質細胞の蓄積を減少させました。HP CD を繰り返し投与すると、線条体と視床における NeuN 免疫反応性、および海馬領域における c-Fos 免疫反応性も維持されました。さらに、HP CD は海馬依存性空間作業記憶を保護し、衝動性を軽減することで回復を改善しました。これらの結果は、脳卒中後の全身 HP CD 治療が慢性炎症および二次神経変性を軽減し、脳卒中後の認知機能低下を防ぐことを示しています。